来源:药店经理人 发布人:学林网 发稿日期:2024-05-06
黄连素其化学名(即大名)为盐酸小檗碱。对多种革兰阳性菌及革兰阴性菌均具有抑制作用,其中对志贺菌属的抗菌作用最强,对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、霍乱弧菌、脑膜炎奈瑟菌、伤寒沙门菌、白喉棒状杆菌等具有一定作用【1】。药品说明书的适应症:主要用于志贺菌属、霍乱弧菌等敏感病原菌所致胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染。市面有盐酸小檗碱片或胶囊剂型销售。
近年来研究发现,黄连素在抑制HP多重耐药菌、治疗精神病、糖尿病(及并发非酒精性脂肪肝)、低HDL-C、心血管疾病、脑卒中、胰腺癌等多种肿瘤及类风湿性关节炎等方面发挥重要作用:
1.抑制(或逆转)幽门螺杆菌(Hp)多重耐药(MDR)
幽门螺杆菌(helicobater pylori,Hp)一种螺旋形、微厌氧、对生长条件要求十分苛刻的革兰氏阴性杆菌,是目前唯一可以在胃中存活,且可以导致胃黏膜糜烂,或导致胃及十二指肠溃疡,甚至诱发胃癌的微生物。随着抗HP药物不规范使用导致其耐药率逐年升高,HP耐药甚至多重耐药的现象普遍存在。周帆,彭君伟,徐小青,曹勤等【2】对黄连素抑制幽门螺杆菌多重耐药中的作用进行了研究:发现黄连素不仅体外抑菌作用很强;而且对阿莫西林(AMX)、左氧氟沙星(LEV)、克拉霉素(CLR)、甲硝唑(MTZ)的多重耐药菌(MDR)株有明显的抑菌作用,甚至可有效逆转部分MDR株对常用抗菌药物的耐药性,且逆转程度与作用时间、抗菌药物种类有关。
2.治疗(精神分裂症)代谢综合征
代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是多种代谢成分异常聚集的病理状态,包括:(1)腹部肥胖或超重,(2)动脉粥样硬化血脂异常(高甘油三酯(TG)血症及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低下,(3)高血压及(4)胰岛素抗性及/或葡萄糖耐量异常。MS 不仅增加精神分裂症患者的糖尿病及心脑血管疾病的患病风险,还会进一步加重其认知功能的损害,严重者可影响患者的生存质量及寿命。张莉,尹建兵,瞿颖莹,杨忠,等【3】采用黄连素治疗精神分裂症患者代谢综合征32例,在原抗精神病药物基础上分别联用黄连素,分别在基线期和治疗第4、8、12周末测量身高和体质量,计算体重指数(BMI),同时测量腰围及血压,检测空腹血糖( FPG)、餐后2 h血糖( 2hPBG)、总胆固醇( TC)、三酰甘油( TG)、高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C),采用阳性及阴性症状量表评估精神症状,结论:黄连素可改善精神分裂症患者代谢综合征,安全性好。
3.治疗肥胖2型糖尿病
肥胖(obesity)是体内脂肪积聚过多而呈现的一种状态,肥胖可加重糖尿病的发展。曾培洪,何云【4】在常规采用利格列汀、二甲双胍治疗基础上,加黄连素治疗肥胖2型糖尿病54例,连续治疗3个月。结果:空腹血糖( FBG)、餐后2h血糖( 2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL⁃C)、腰围、BMI 均明显下降。
4.治疗2型糖尿病
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM) 也称非胰岛素依赖型糖尿病,是指由于遗传和(或)环境因素引起胰岛素分泌不足和(或)胰岛素抵抗,导致血糖水平增高的一种慢性病。T2DM对心脏、血管、眼、肾、神经等组织器官可造成严重损害。陈晓媛,曹怀敏,王佳佳,崔媛媛【5】观察黄连素治疗2型糖尿病的效果,使用黄连素规范治疗2个月,患者空腹血糖、餐后 2 h 血糖、甘油三酯、总胆固醇和胰岛素抵抗水平均明显下降。结论黄连素治疗 2 型糖尿病可进一步强化胰岛素抵抗抑制效果,强化机体胰岛素敏感性,稳定控制血糖和血脂水平。
5.治疗T2DM合并非酒精性脂肪性肝
2 型糖尿病(type 2 diabetic patient,T2DM)患者合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliverdisease, NAFLD)的发病率较高,严重影响患者的身体健康。张存存,李淑芳【6】采用黄连素联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)57例,3个月后AST、ALT、LPS、TNF-α、IL-6、FBG、HbAlc、TC、TG水平均明显降低。
6.治疗低HDL-C
高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)是一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白,可将胆固醇从肝外组织转运到肝脏进行代谢,是一种对人体有益处的胆固醇,俗称好胆固醇,HDL-C值增高,动脉硬化等的发病率较低;而低水平的高密度脂蛋白(HDL-C<1.0mmol/L)与冠心病(CAD)发病率呈负相关,即HDL-C越低,冠心病患病的风险越大。冉隆开【7】采用黄连素治疗低HDL-C血症3个月后显示:可升高HDL-C,在短期内可降低血清胆固醇。
7.治疗心血管疾病
心血管疾病是一种常见病、多发病,对人类健康和生命造成严重威胁的一类疾病。黄连素主要用于志贺菌属、霍乱弧菌等敏感病原菌所致胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染。近年来随着国内外对黄连素的深入研究发现,黄连素在治疗心血管疾病方面疗效显著。叶路亮,金华,何彦虎,司美龙,等【8】概述了黄连素治疗心血管疾病的研究:对心律失常、高血压、心力衰竭都具有一定的治疗作用。同时揭示其治疗冠心病的机制:抗血小板聚集、调节血脂、抗动脉硬化等。
8.治疗缺血性脑卒中
缺血性脑卒中( Ischemic stroke,IS)又称脑梗死、缺血性脑中风,是局部脑血流突然中断,导致局部脑组织缺血、缺氧性坏死,而迅速出现相应神经功能缺损的一类临床综合征。缺血脑卒中是脑血管疾病最常见类型,约占70%~80%。主要表现为局灶性神经功能缺损,如偏瘫、感觉障碍、失语、共济失调等,轻者预后良好,严重者危及生命。陈维萍, 苏丹颖【9】从抑制神经细胞死亡、抗炎症反应、抗氧化应激、 促进血管新生、表观遗传修饰、保护血脑屏障等方面阐述了黄连素治疗 IS 的作用机制。
9.治疗胰腺癌
胰腺癌(cancer of pancreas,pancreatic cancer)是一种严重威胁人生命的一种常见的消化道恶性肿瘤,多发生于胰头部,也称为胰头癌。手术切除和放、化疗是治疗胰头癌的有效方法,但预后较差,5年生存率仅有1%~3%。刘萌萌【10】探讨了黄连素对胰腺癌的治疗作用。结果显示:黄连素可以显著抑制胰腺癌细胞的增殖,减小胰腺原位肿瘤的体积大小,抑制肿瘤增殖标记物 Ki67 的表达,降低胰腺癌干细胞(CD44+CD133+双阳性细胞)的比例,抑制胰腺癌干细胞的干性能力,为胰腺癌的临床治疗提供新的思路。
10.治疗血液肿瘤
黄连素对多种革兰阳性菌及革兰阴性菌均具有抑制作用,其中对志贺菌属的抗菌作用最强,对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、霍乱弧菌、脑膜炎奈瑟菌、伤寒沙门菌、白喉棒状杆菌等具有一定作用。曹永芹,孙超,李建勇,周新【11】综述了黄连素在多发性骨髓瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和急性白血病、慢性白血病的治疗作用及机制:黄连素在血液肿瘤中可通过调节细胞周期并抑制细胞增殖、促进癌细胞凋亡、诱导细胞自噬发挥其抗癌活性。
11.治疗类风湿关节炎
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis.RA)是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病。主要表现为多关节、小关节发病。现有的药物不能根治 。类风湿性关节炎对正常生活及身体健康造成严重影响。王延康,余松,张茂森,曹萌 ,等【12】发现黄连素在类风湿关节炎的治疗中具有较好的效果,可显著缓解对多种抗风湿药物耐受的难治性RA 患者的症状。其作用机制可能为抑制滑膜成纤维细胞、调节免疫细胞及肠道微生物菌群等有关。
12.治疗多囊卵巢综合征
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性最常见的内分泌疾病,是以生殖障碍、内分泌异常、代谢紊乱和精神问题为特征的一组临床综合征。多囊卵巢综合征不仅影响患者的生育力,还对其孕期、远期及子代的健康造成影响。张瑛琦【13】采用黄连素联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征40例,以1个月经周期为1个疗程,共用3个疗程。结果:有效率为 90.00%,患者黄体生成素 (LH)、总睾酮 (T)、胰岛素抵抗指数 (HOME-IR) 及IP-10、 HSP90水平显著降低;卵泡刺激素(FSH)水 平升高,有一定的借鉴价值。
【警惕]
(1 对本品过敏者禁用;
(2)溶血性贫血及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者禁用。
[注意事项]
(1)妊娠期妇女及哺乳期妇女慎用
(2)过敏体质者慎用。
(3)上述用法属于超药品说明书适应症用药,用药前请遵循有关规定。
参考文献:
【1】国家药典委员会.中华人民共和国药典 临床用药须知 化学药和生物制品卷【M】.2020年版.北京.中国健康传媒集团 中国医药科技出版社.2022年11月 1046.
【2】周帆,彭君伟,徐小青,曹勤.黄连素在抑制幽门螺杆菌多重耐药中的作用研究【J】.浙江医学,2024,46(5):459-463
【3】张莉,尹建兵,瞿颖莹,杨忠,等.黄连素治疗精神分裂症患者代谢综合征的临床研究【J】.南通大学学报(医学版),2023,43(6):509-512
【4】曾培洪,何云.黄连素联合利格列汀、二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的疗效【J】.吉林医学,2024,45(3):667-669
【5】陈晓媛,曹怀敏,王佳佳,崔媛媛.黄连素治疗2型糖尿病的效果【J】.中国城乡企业卫生,2023,03期,160-162
【6】 张存存,李淑芳.黄连素联合利拉鲁肽治疗T2DM合并非酒精性脂肪性肝病的效果观察【J】.中国药物滥用防治杂志,2023,29(1):155-158
【7】冉隆开.黄连素治疗低HDL-C血症的临床研究【D】北京:北京中医药大学 ,2023.
【8】叶路亮,金华,何彦虎,司美龙,等.黄连素治疗心血管疾病研究概况【J】.中医药临床杂志.2023,35(1):174-177
【9】陈维萍,苏丹颖.黄连素治疗缺血性脑卒中的作用机制研究进展【J】.实用药物与临床 ,2022,25(12):1132-1135
【10】 刘萌萌.黄连素对胰腺癌的治疗作用及其机制研究【D】大连:大连理工大学,2022
【11】曹永芹,孙超,李建勇,周新.黄连素在血液肿瘤中的作用及相关机制研究进展【J】.中国实验血液学杂志, 2024,32(2):639-642
【12】王延康,余松,张茂森,曹萌,等.黄连素在治疗类风湿关节炎中的作用机制研究进展【J】.现代医药卫生 2023,39(6):997-1000
【13】张瑛琦.黄连素联合克罗米芬对多囊卵巢综合征患者内分泌指标及IP-10与HSP90水平的影响【J】,黑龙江医学,2023,47(22):2696-2699
(应在专业人士指导下用药,本文仅供参考)
▍来源:药店经理人 作者:张邦升。
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